青桐资本观察：分子诊断进击2020，如何持续领跑IVD？

相比于生物纳米孔，固态纳米孔在稳定性、电流噪声、工艺集成方面具有优势，且准确率更高，费用更低。目前，国内固态纳米孔测序仪，都在研发阶段，根据理论推算，罗岛纳米的固态纳米孔测序仪，准确率可达99.99%，成本仅为5$/Gb。

由于三、四代测序仪技术壁垒较高，国内创业公司数量相对有限。来自动脉网不完全统计，截止2020年6月，国内16家测序仪厂商中，生产二代测序仪的有11家，而三代仅有1家，四代仅有3家。

2）国产替代风口持续

目前二代NGS测序仪牢牢占据科研、临床应用的主流，来自天风证券数据，2017年国内共1700台NGS测序仪，其中海外品牌占97%，国内市场基本被海外品牌垄断。但国外测序仪价格偏高，极大拉高了国内科研、临床成本，无论从国家层面，还是市场需求角度，国产替代已成一大趋势。

那如何实现测序仪国产化?来自青桐资本研究整理发现，主要可通过3种方式实现：第一，完全自主研发，2015年华因康基因自研生产了高通量测序仪HYK-PSTAR-IIA;第二，与国外测序仪厂商合作开发。泛生子和赛默飞，自2016年起联合开发测序仪，完善自身产品线;第三，收购国外技术内核，2013年华大基因收购美国Complete Genomics，随后快速发展，据华大官方数据，截止2020年5月，其测序仪全球装机量累计超过1700台。

国产替代目前在生产、价格方面已有突破。起步较早的测序仪生产商，部分已具备成熟的产品，华大智造的三款测序仪DNBSEQ-T7、MGISEQ-2000、MGISEQ-200，分别覆盖高中低通量场景。价格方面，来自华因康官方数据，其自研测序仪，相比国外同类产品，价格压缩50%。

2.PCR扩增仪：数字PCR仪成为新蓝海

PCR，即聚合酶链式反应，是用于放大扩增特定DNA片段的分子生物学技术。据智银资本《分子诊断第一赛道：肿瘤基因检测》，PCR产品在分子诊断中，临床应用和市场接受度最高，占比超过60%。

1）数字PCR技术，妥妥的“斜杠青年”

在分子诊断技术中，PCR发展最成熟。PCR扩增仪根据技术不同，主要分为3代。一代标准PCR仪，包括普通PCR仪、梯度PCR仪、原位PCR仪，只能进行定性分析，目前应用场景有限;二代荧光定量PCR仪为主流，目前已广泛应用于临床，可实现精确定量检测，但由于需要标品参照，存在一定误差和非绝对定量问题;三代数字PCR仪，国内外都处于成长期，在科研、临床应用还在早期，但由于其独特的技术优势，备受关注。

数字PCR仪的技术优势，主要集中在3个方面：

第一，可实现绝对定量分析。其不依赖扩增曲线的循环阈值(Ct)来定量，不受扩增效率影响，能够直接读出DNA分子个数，对起始样本核酸分子绝对定量。

第二，灵敏度更高。理论上能鉴别差异小于20%的拷贝数，而荧光定量PCR在微小差异上比较无力。

第三，耐受性更高。由于数字PCR相当于稀释样品，目的序列被分配到多个独立反应体系中，在反应结束时读取数据，更能抵抗抑制剂。

2）如何在数字PCR领域C位出道？

数字PCR仪无论在中国，还是全球，都处于发展早期。目前，来自Medi Research统计，国内数字PCR仪厂商仅有10余家，包括臻准生物、锐讯生物、领航基因等。在国外，伯乐、ABI等欧美品牌是市场领跑者，据伯乐2019年财报，其全年销售收入超23亿美元，另外赛默飞、罗氏等也在数字PCR领域持续发力。

国内数字PCR仪赛道头部尚未成型，如何跑出先发优势，获得资本青睐?青桐资本总结出，机构的投资逻辑，主要看两个维度：首先，企业研发进展。国内数字PCR仪企业多数处于报证阶段，率先获批的仪器更有优势。来自官网显示，目前仅有4家获国家药品监督管理局(NMPA)医疗器械注册批文，分别是领航基因、臻准生物、新羿生物、科维思生物。其次，仪器参数水平。主要从5个方面进行考量：反应数、上样体积、检测荧光通道、样本通量、试剂通用性。

三. 中游：测序服务商群雄逐鹿

分子诊断产业链中游，主要有3大类：测序服务商、第三方独立实验(ICL)、试剂生产研发商。其中，测序服务商形成一定规模后，也会自研试剂或仪器。而试剂一般与仪器配套，大部分仪器厂商同时也生产试剂，且基本实现国产化。

1.测序服务商:突破重围的3大抓手

测序服务商，目前是创业公司比较集中的赛道。从应用领域角度，一方面，NIPT、肿瘤诊断治疗是目前主要应用的两大领域。国内NIPT市场接近饱和，头部已有华大基因、贝瑞和康。肿瘤领域，渗透率不高，但玩家多，头部公司燃石医学、泛生子，今年6月先后在纳斯达克上市。另一方面，肠道微生物、传染病检测是逐渐成为投资机构关注方向。迅敏康聚焦病原微生物分子诊断，拥有qPCR检测平台、病原耐药全基因组测序等系列产品。

2020年迄今，提供测序服务的项目中，共有12个获得融资。在激烈的竞争中，这些项目为何能脱颖而出，博得投资机构好感?

青桐资本研究发现，主要抓手集中在3个方面：第一，产品管线方向，肿瘤、微生物检测是目前资本关注的领域。第二，公司规模。明显资本更青睐中后期项目，获得融资的思路迪、睿昂生物、诺唯赞、凯保罗等，都已成规模。第三，科研实力，尤其在检测灵敏度、生物信息服务等方面能力。以百迈客为例，它通过生物云平台，提供了生物信息分析、公共数据整合等服务。

2.第三方独立医学实验室：4大巨头垄断

第三方独立医学实验室(ICL)的核心商业模式为集中提供医学检验服务，以规模效应实现盈利。目前国内ICL提供的项目以普检为主，高端检测比例较低。来自解析投资的数据，ICL仅占体外诊断市场的3%，落后于澳洲(80%)、日本(67%)、欧洲(50%)和北美(38%)的水平。

国内ICL市场规模较小，且集中度高，目前由艾迪康、金域医学、达安基因、迪安诊断四大连锁ICL巨头主导，已占国内ICL市场份额的70%，新项目跑出的机会较低。

3.试剂：头部成型，基本实现国产化

在分子诊断试剂领域，国内头部基本成型，有达安基因、科华生物、复星医药等。据中创产业研究院，CFDA批准的15种核算提取试剂，国产占93%，无疑，国内分子诊断试剂已基本实现国产化。

四. 下游：医疗机构需求高达90%

分子诊断下游覆盖广，包括各级医疗机构、科研机构、学校、个人患者等。其中，医疗机构是最大需求端，据贝壳社数据，医疗机构的需求占分子诊断的90%。

（编辑：焦作站长网）

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